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Red de Revistas Científicas de América Latina y el Caribe, España y Portugal
Recibido: mayo, 2016 /Aceptado: sep., 2016
e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
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Validación del llenado aséptico en la Planta de Productos
Parenterales 3 de BioCen
Validation of the aseptic filling at the Parenteral Products Plant 3 in BioCen
Ing. Marisol Álvarez-González
I
, marisol.alvarez@biocen.cu, Dr. Orestes Mayo-Abad
II
,
MSc. Mirza Cerulia-Quiroga
I
, MSc. María Teresa Simil-Rodríguez
I
,
MSc. Roland Pérez-Expósito
I
I
Centro Nacional de Biopreparados, Cuba;
II
Instituto Superior Politécnico José Antonio
Echeverría, Cujae, Cuba
Resumen
Como parte del proceso de mejora continua, se construyó en el Centro Nacional de
Biopreparados, una nueva planta de productos parenterales (PPP3). La validación del proceso de
llenado aséptico es un elemento clave a realizar antes de comenzar la fabricación de
productos.
Por lo tanto, este trabajo se realiza con el objetivo de obtener una evidencia documentada de que
todas las operaciones se lleven a cabo según las regulaciones de Buenas Prácticas de
Fabricación de productos líquidos y liofilizados estériles en la Planta de Productos Parenterales
3.
El diseño del
estudio se elaboró para productos liofilizados, con conexión del colector
(manifold) de la bomba peristáltica y de las cuatro bombas de pistón rotatorio. Además, se
planificaron durante
la
operación
de
llenado
cuatro
intervenciones.
Para
efectuar
esta
validación, se efectuaron tres lotes consecutivos de llenado con medio. En el primer lote
procesado no se obtuvo ninguna unidad contaminada, pero en el segundo y en el tercero se
obtuvo una unidad contaminada, por lo que se realizó una investigación para conocer la causa
de la contaminación. Finalmente, con este trabajo se obtuvo la condición de validado, según las
regulaciones de Buenas Prácticas de Fabricación de productos líquidos y liofilizados estériles
del proceso de llenado aséptico en la Planta de Productos Parenterales 3.
Palabras clave
: validación, llenado con medio, productos parenterales.
__________
Abstract
Running Ultraboost Zapatillas Running Zapatillas Ultraboost Running Zapatillas Adidas Adidas As part of the continuous improvement process, a new parenterals production plant (PPP3) was
constructed at the National Center for Bioproducts. The validation of the aseptic filling process
is a key element to carry out before manufacturing products. Therefore, the aim of this work
was to obtain documented evidence that all the operations were carried out according the
regulations of Good Manufacturing Practices for liquid and lyophilized sterile products during
the aseptic filling at the Parenterals Product Plant 3. The study was designed for lyophilized
products connected to the manifold of the peristaltic pump and to the four rotary piston pumps.
Zapatillas Ultraboost Ultraboost Running Zapatillas Running Adidas Running Zapatillas Adidas Besides, during the filling operation four interventions were planned. The validation was carried
out with three consecutive batches of media fill. In the first processed lot no vial was
contaminated, but in the second and third lots there was one contaminated vial. For that reason,
an investigation was performed in order to know the cause of the contamination. Finally, with
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e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
this wok the validated condition was obtained, following the regulations of Good Manufacturing
Practices for sterile liquids and lyophilizes products during the aseptic filling process at the
Parenterals Products Plant 3.
Keywords
: validation, media fill, parenteral products
Introducción
BioCen es una instalación que se dedica fundamentalmente a la producción de
productos parenterales líquidos y liofilizados de bajo volumen. Estos productos
no pueden
someterse
a
una
esterilización
final por
tanto
requieren
la
pre-esterilización de todos los componentes del producto y el llenado de los
Monitorización del aire por el método de placa expuesta
En condiciones de reposo se les realizó monitoreo del aire utilizando el método
de placa expuesta a los locales de lavado, llenado, liofilización y retape, y en
condiciones de operación a los locales de lavado, llenado y retape. Este
muestreo, se efectúa desde la hora de comienzo de los procesos hasta el final
de los mismos, cambiando las placas cada una hora.
En los locales donde se realizó monitoreo del aire por este método, tanto en
Zapatillas Zapatillas Adidas Running Ultraboost Running Zapatillas Adidas Ultraboost Running condiciones de reposo como en operación, los resultados obtenidos para
Grado B y C se encontraron dentro de los límites establecidos (Grado B
<5ufc/4h, Grado C <50ufc/4h). Sin embargo, en el local de la llenadora se
detectó en el punto 3 (Punto crítico ubicado en la zona de salida de bulbos
hacia la retapadora.) 1 ufc/4h, lo que indica que se sobrepasó el límite
permisible
(Grado
A
<1ufc/4h).
No
obstante,
se
puede
decir
que
el
funcionamiento del sistema de manejo de la ventilación y acondicionamiento
del aire (MVAA) es adecuado, así como la efectividad de la limpieza de las
áreas, pues este resultado puede estar asociado a que en esta zona se
realizaron varias intervenciones por parte del personal, para rechazar las
mermas del proceso. Además, en los otros dos lotes procesados no se reportó
contaminación alguna.
Monitorización del aire por el método del SAS
El monitoreo del aire por este método del SAS, se realizó en condiciones de
reposo y en condiciones de operación, tanto para grado A como para grado B.
Los muestreos realizados en operación se ejecutaron al inicio, a las 4 h y al
final. En ninguno de los puntos muestreados se detectó contaminación alguna.
Además, se monitoreó el grado C en condiciones de reposo, obteniéndose
iguales resultados. Teniendo en cuenta que los límites establecidos en la
satisfactorios pues se cumple con este criterio. Es importante destacar que
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e-ISSN: 2224-6185, vol. XXXVI, No.3, 2016
para los Grados B y C se obtuvieron resultados muy por debajo de los límites
establecidos. Estos resultados ratifican que la limpieza en las áreas es efectiva,
que los sistemas de clima funcionan adecuadamente y que los operarios
trabajan cumpliendo con las Buenas Prácticas de Producción.
Monitorización de las partículas no viables
En los tres lotes procesados, se realizó en el local de llenado, liofilización y
retape el conteo de partículas en estado de reposo, los resultados obtenidos se
encontraron por debajo del límite establecido en la regulación como se muestra
en la tabla 2.
Tabla 2
Número máximo de partículas permitidas por m
3
,
de tamaño superior o igual al indicado
en condiciones de reposo
Tamaño de las partículas

0,5
ï
m

5,0
ï
m
A
3 520
20
B
3 520
29
En condiciones de operación se realizó el conteo continuo de partículas en
Adidas Running Running Running Ultraboost Zapatillas Zapatillas Adidas Zapatillas Ultraboost Grado A en los locales de llenado y liofilización. Los resultados obtenidos se
compararon con los límites permitidos según la regulación (coinciden con los
límites establecidos para Grado A en estado de reposo) y se explican a
continuación:
Lote MCliof (03/10/11)
En el local de la llenadora, en condiciones de operación, se sobrepasó el límite
establecido para partículas de 0,5 μm a las 4:30 pm, esto ocurrió cuando se
simuló el fallo eléctrico. Como acción se rechazaron los viales expuestos y se
higienizó la zona con etanol al 70 %
.
En el local de la liofilizadora no se generaron partículas de 0,5 μm, ni de 5,0 μm
por encima del límite establecido en la regulación.
Lote MCliof (04/10/11)
En el local de la llenadora se sobrepasó en dos ocasiones el límite de
bulbos caídos en el plato giratorio. Como acción se rechazaron los viales
expuestos y se higienizó la zona con etanol al 70 %. También se sobrepasó el
límite permisible según la regulación para partículas de 5,0 μm, esto ocurrió
durante el montaje, pues en este momento hay manipulación en la zona de las
bombas y en la zona de los tapones. Como acción se realizan movimientos
más lentos.
En el local de la liofilizadora no se generaron partículas de 0,5 μm, ni de 5,0 μm
por encima del límite establecido
Lote MCliof (07/10/11)
Se sobrepasó en ocasiones el límite de aceptación para partículas de 0,5μm y
5,0 μm, eso estuvo provocado por intervenciones no planificadas que se
realizaron en el proceso para destrabar bulbos caídos en el plato giratorio.
Como acción se rechazaron los viales expuestos, se higienizó la zona con
etanol al 70% y se continuó una vez restablecidas las condiciones.
En el local de la liofilizadora no se generaron partículas de 0,5 μm, ni de 5,0 μm
por encima del límite establecido.
Muestreo de superficies
En los locales de lavado, llenado, liofilización y retape se realizó muestreo de
superficies en condiciones de reposo utilizando placas RODAC y el método de
hisopado, y en los locales de llenado, liofilización (flujo laminar móvil) y retape,
también se realizó muestreo de superficies una vez finalizadas las operaciones.
En todas las superficies muestreadas se obtuvieron resultados satisfactorios,
pues las ufc detectadas estuvieron por debajo de los límites establecidos según
la
especificación
(Grado
A<1ufc/placa,
Grado
B<5ufc/placa,
Grado
C<25ufc/placa). Estos resultados confirman que la limpieza e higienización es
adecuada tanto en el equipamiento como en los locales de trabajo y que el
Zapatillas Running Running Adidas Running Zapatillas Zapatillas Adidas Ultraboost Ultraboost personal que participó en los procesos, desempeña su labor correctamente.
Aunque es importante aclarar que en dos ocasiones se detectó contaminación
en un punto ubicado sobre la mesa de trabajo, esto puede estar dado porque
es el lugar donde se encuentran los documentos y las herramientas utilizadas
por el personal. Es decir, el lugar donde ocurren más manipulaciones.
Análisis del Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad en la línea de llenado
En los tres lotes procesados se incubaron más de 14 000 unidades y al realizar
Running Zapatillas Zapatillas Adidas Ultraboost Adidas Ultraboost Running Zapatillas Running la inspección visual de las mismas a los 7 y 14 días se encontró un bulbo
contaminado correspondiente al lote MC liof (04/10/11) y un bulbo contaminado
correspondiente al lote MC liof (07/10/11).Teniendo en cuenta el criterio de la
regulación que cuando se llenan más de 10 000 unidades: si se detecta una (1)
unidad contaminada, se llevará a cabo una investigación y si se detectan dos
(2) unidades contaminadas, se procederá a la revalidación tras la pertinente
investigación. Se puede afirmar que el proceso de llenado aséptico que se
efectúa en la PPP3 logra un aseguramiento de la esterilidad de los productos
